Investigacion - Asociación española para Afectados y Familias del sindrome de Klinefelter

Generación in vitro de células germinales haploides a partir de testículos humanos inmaduros XY y XXY en un sistema organoidal tridimensional por Guillermo Galdón

Abstracto

El aumento de las tasas de supervivencia de los niños después del tratamiento del cáncer ha dado lugar a una población significativa de sobrevivientes adultos con el efecto secundario común de la infertilidad. Además, la disponibilidad de pruebas genéticas ha identificado el síndrome de Klinefelter (clásico 47,XXY) como la causa de la futura infertilidad masculina en un número significativo de pacientes prepúberes. Este estudio explora nuevas terapias de fertilidad basadas en células madre de espermatogonias (SSC) para satisfacer las necesidades de estos pacientes. Las células testiculares se aislaron de tejido de testículos humanos criopreservado almacenado de pacientes prepúberes XY y XXY y se propagaron en un cultivo bidimensional. Luego, las células se incorporaron a un sistema de organoides testiculares humanos (HTO) 3D. Durante un período de cultivo de 3 semanas, los HTO mantuvieron su estructura, viabilidad y actividad metabólica. Los marcadores de PCR específicos de células y citometría de flujo identificaron espermatogonias indiferenciadas, células de Sertoli, de Leydig y peritubulares dentro de los HTO. Los HTO produjeron testosterona con y sin estimulación con hCG. Se detectó una regulación positiva de los marcadores de células germinales postmeióticas después de 23 días de cultivo. La hibridación in situ con fluorescencia (FISH) de los cromosomas X, Y y 18 identificó células haploides en los HTO diferenciados in vitro. Por lo tanto, se generaron con éxito HTO 3D a partir de células testiculares humanas inmaduras aisladas de pacientes euploides (XY) y Klinefelter (XXY), lo que respalda la producción de andrógenos y la diferenciación de células germinales in vitro.

Palabras clave:

espermatogonias ; células madre de espermatogonias ; in vitro ; cultivo tridimensional de espermatogénesis ; organoide ; síndrome de Klinefelter ; infertilidad masculina ; preservación de la fertilidad ; sobrevivientes de cáncer

Urólogo. Especialista en Medicina sexual y reproductiva. Director Médico de la Asociación XXY

Universitat Autónoma de Barcelona: Licenciado en Medicina

Wake Forest Institute for Regenerative Medicine: Male Fertility Research Fellow.

Universitat de Barcelona: Doctor en Medicina – Excelente Cum Laude.

Bioengineering 2024, 11(7), 677; https://doi.org/10.3390/bioengineering11070677 Submission received: 26 May 2024 / Revised: 21 June 2024 / Accepted: 22 June 2024 / Published: 3 July 2024 (This article belongs to the Section Regenerative Engineering)

© 2024 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

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